吉非替尼（Geficent）

描述
吉非替尼是一种激酶抑制剂。表皮生长因子受体 (EGFR) 在正常细胞和癌细胞的细胞表面均有表达，并在细胞生长和增殖过程中发挥作用。非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞内的一些 EGFR 激活突变（外显子 19 缺失或外显子 21 点突变 L858R）已被确定有助于促进肿瘤细胞生长、阻断细胞凋亡、增加血管生成因子的产生和促进转移过程。

Gefitinib 可逆地抑制 EGFR 野生型和某些激活突变的激酶活性，阻止与受体相关的酪氨酸残基的自磷酸化，从而抑制进一步的下游信号传导并阻断 EGFR 依赖性增殖。

吉非替尼对 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21 点突变 L858R 突变的结合亲和力高于其对野生型 EGFR 的亲和力。吉非替尼还在临床相关浓度下抑制 IGF 和 PDGF 介导的信号传导；其他酪氨酸激酶受体的抑制作用尚未完全表征。

适应症
吉非替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，适用于转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的一线治疗，这些患者的肿瘤具有表皮生长因子受体 (EGFR) 外显子 19 缺失或外显子 21 (L858R) 替代突变，检测结果为FDA 批准的测试。
使用限制：吉非替尼的安全性和有效性尚未在其肿瘤具有除外显子 19 缺失或外显子 21 (L858R) 替代突变以外的 EGFR 突变的患者中确定。

剂量与给药：推荐剂量为口服 250 毫克，每日一次，随餐或空腹服用。

副作用：
在 NSCLC 试验中，吉非替尼报告了以下不良反应：恶心 (18%)、乏力 (17%)、发热 (9%)、脱发 (4.7%)、出血（包括鼻出血和血尿）(4.3%)、干口腔 (2%)、脱水 (1.8%)、包括血管性水肿和荨麻疹在内的过敏反应 (1.1%)、血肌酐升高 (1.5%) 和胰腺炎 (0.1%)。

防范措施：
间质性肺病 (ILD)：ILD 发生在服用吉非替尼的患者中。呼吸道症状恶化时应停用吉非替尼。如果确认 ILD，则应停药。
肝毒性：应定期进行肝功能检测。对于 ALT 和/或 AST 升高的 2 级或更高级别，应停用吉非替尼。严重肝功能损害应停药。
胃肠道穿孔：胃肠道穿孔应停用吉非替尼。
腹泻：对于 3 级或更高级别的腹泻，应停用吉非替尼。
包括角膜炎在内的眼部疾病：对于包括角膜炎在内的严重或恶化的眼部疾病的体征和症状，应停止使用吉非替尼。持续性溃疡性角膜炎应停药。
大疱性和剥脱性皮肤病：对于 3 级或更高级别的皮肤反应或剥脱性病症，吉非替尼应停用。
胚胎-胎儿毒性：吉非替尼可导致胎儿伤害。应告知吉非替尼对胎儿的潜在风险，并应采取有效的避孕措施。

在怀孕和哺乳期使用
影响吉非替尼暴露的药物：

CYP3A4 诱导剂
作为 CYP3A4 强诱导剂的药物会增加吉非替尼的代谢并降低吉非替尼的血浆浓度。接受强 CYP3A4 诱导剂（如利福平、苯妥英或三环类抗抑郁药）的患者每天增加吉非替尼至 500 mg，并在强诱导剂停药后 7 天恢复吉非替尼 250 mg。

CYP3A4 抑制剂
CYP3A4 的强抑制剂药物（如酮康唑和伊曲康唑）会降低吉非替尼的代谢并增加吉非替尼的血浆浓度。将强 CYP3A4 抑制剂与吉非替尼合用时，应监测不良反应。

影响胃酸碱度的药物
提高胃 pH 值的药物（例如，质子泵抑制剂、组胺 H2-受体拮抗剂和抗酸剂）可能会降低吉非替尼的血浆浓度。如果可能，应避免同时使用吉非替尼和质子泵抑制剂。如果需要用质子泵抑制剂治疗，吉非替尼应在最后一次给药后 12 小时或下一次质子泵抑制剂给药前 12 小时服用。吉非替尼应在 H2 受体拮抗剂或抗酸剂之后 6 小时或之前 6 小时服用。

服用华法林患者的出血
国际标准化比值 (INR) 升高和/或出血的报告已在接受吉非替尼治疗期间服用华法林的一些患者中报告。服用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间或 INR 的变化。

以上信息仅供参考，具体使用方法仅遵医嘱