乐伐替尼 / 仓伐替尼（Lenvacent ）

描述
Lenvatinib 是一种激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子 (VEGF) 受体 VEGFR1 (FLT1)、VEGFR2 (KDR) 和 VEGFR3 (FLT4) 的激酶活性。Lenvatinib 抑制其他激酶，这些激酶除了正常的细胞功能外，还与致病性血管生成、肿瘤生长和癌症进展有关，包括成纤维细胞生长因子 (FGF) 受体 FGFR1、2、3 和 4；血小板衍生生长因子受体 α (PDGFRα)、KIT 和 RET。Lenvatinib 还在肝细胞癌细胞系中表现出抗增殖活性，该活性依赖于激活的 FGFR 信号传导，同时抑制 FGF 受体底物 2α (FRS2α) 磷酸化。

适应症
Lenvatinib 是一种激酶抑制剂，适用于：
• 用于治疗局部复发或转移、进行性、放射性碘难治性分化型甲状腺癌 (DTC) 患者。
• 与依维莫司联合，用于治疗既往接受过一次抗血管生成治疗后患有晚期肾细胞癌(RCC) 的患者。
• 用于无法切除的肝细胞癌(HCC) 患者的一线治疗。

剂量与给药
• DTC：推荐剂量为每天一次口服24 毫克。
• RCC：推荐剂量为 18 mg 口服，每日一次，依维莫司 5 mg 口服，每日一次。
• HCC：推荐剂量基于实际体重：
 大于或等于 60 kg 的患者每天口服一次 12 mg
 小于 60 kg 的患者每天口服一次 8 mg。
• 修改某些肾功能或肝功能不全患者的推荐日剂量。

副作用
在 DTC 中，乐伐替尼最常见的不良反应（发生率≥30%）是高血压、疲劳、腹泻、关节痛/肌痛、食欲下降、体重下降、恶心、口腔炎、头痛、呕吐、蛋白尿、掌跖红肿综合征、腹痛疼痛和发音困难。在 RCC 中，乐伐替尼和依维莫司最常见的不良反应（发生率≥30%）是腹泻、疲劳、关节痛/肌痛、食欲减退、呕吐、恶心、口腔炎/口腔炎症、高血压、外周水肿、咳嗽、腹痛、呼吸困难、皮疹、体重减轻、出血事件和蛋白尿。 在 HCC 中，乐伐替尼最常见的不良反应（发生率≥20%）是高血压、疲劳、腹泻、食欲减退、关节痛/肌痛、体重减轻、腹痛、手掌痛足底红斑感觉综合征，

防范措施
• 高血压：治疗前和治疗期间应控制和监测血压。尽管进行了最佳的抗高血压治疗，但对于 3 级高血压应停用乐伐替尼。对于 4 级高血压，乐伐替尼应停用。
• 心脏功能障碍：应监测患者的临床症状或心脏功能障碍的体征。对于 3 级心功能不全，应暂停或停用乐伐替尼。对于 4 级心功能不全，应停用乐伐替尼。
• 动脉血栓栓塞事件：在发生动脉血栓栓塞事件后应停用乐伐替尼。
• 肝毒性：应在治疗前和治疗期间定期监测肝功能。对于 3 级或 4 级，应暂停或停用乐伐替尼
肝毒性。对于肝功能衰竭，应停用乐伐替尼。
• 肾衰竭或损害：对于3级或4级肾衰竭或损害应暂停或停用乐伐替尼。
• 蛋白尿：应在治疗前和治疗期间定期监测蛋白尿。每 24 小时出现 2 克或更多克蛋白尿时应停用乐伐替尼。对于肾病综合征，应停用乐伐替尼。
• 腹泻：可能很严重且反复发作。
应立即开始严重腹泻的管理。乐伐替尼应根据严重程度停用或停用。
• 瘘管形成和胃肠道穿孔：发生3 级或4 级瘘管或任何级别胃肠​​道穿孔的患者应停用乐伐替尼。
• QT 间期延长：应监测和纠正电解质异常。对于 QT 间期大于 500 ms 或 60 ms 或基线 QT 间期有更大增加，应停止乐伐替尼。
• 低钙血症：应至少每月监测一次血钙水平，必要时应补充钙。
乐伐替尼应根据严重程度停用或停用。
• 可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：对于RPLS 应暂停乐伐替尼直至完全解决或停止使用。
• 出血事件：应根据严重程度停用或停用乐伐替尼。
• 甲状腺刺激激素抑制受损
/甲状腺功能障碍：
治疗前应监测甲状腺功能，治疗期间每月监测一次。
伤口愈合并发症：手术前应停用乐伐替尼。有伤口愈合并发症的患者应停用乐伐替尼。
• 胚胎-胎儿毒性：乐伐替尼可导致胎儿伤害。应告知患者对胎儿的潜在风险和使用有效的避孕措施。

在怀孕和哺乳期使用
没有可用的人类数据告知与药物相关的风险。应告知孕妇对胎儿的潜在风险。乐伐替尼是否存在于人乳中尚不清楚。由于母乳喂养婴儿可能出现严重不良反应，应建议女性在乐伐替尼治疗期间和最后一次给药后至少 1 周内停止母乳喂养。

药物相互影响
延长 QT 间期的药物：据报道乐伐替尼可延长 QT/QTc 间期。乐伐替尼应避免与已知可能延长 QT/QTc 间期的药物共同给药

贮存
不要储存在 30 0C 以上。远离光线和儿童接触不到的地方

其他的
儿科用途
乐伐替尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年人使用
在这些受试者和年轻受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

肝功能不全
不建议对 HCC 和轻度肝功能不全患者进行剂量调整 (Child-Pugh A)。对于有中度或重度肝功能损害的 HCC 患者，没有推荐剂量。不建议对 DTC 或 RCC 和轻度或中度肝功能不全（Child-Pugh A 或 B）患者进行剂量调整。在有 DTC 或 RCC 和严重肝功能不全 (Child-Pugh C) 的患者中乐伐替尼浓度可能增加。
对于患有 DTC 或 RCC 和严重肝功能损害的患者，应减少剂量。

肾受损
不建议对有轻度(CLcr 60-89 mL/min)或中度(CLcr 30-59 mL/min)肾受损患者进行剂量调整。在有 DTC 或 RCC 和严重 (CLcr 15-29 mL/min) 肾受损患者中乐伐替尼浓度可能增加
。对于患有 RCC 或 DTC 和严重肾功能损害的患者，应减少剂量。对于 HCC 和严重肾功能不全患者，乐伐替尼没有推荐剂量。乐伐替尼尚未在终末期肾病患者中进行研究。

以上信息仅供参考，具体使用方法仅遵医嘱