巴瑞克替尼（Baricent 2）

描述

Baricitinib 是 Janus 激酶 JAK1 和 JAK2 的选择性和可逆抑制剂。在分离酶测定中，baricitinib 抑制 JAK1、JAK2、酪氨酸激酶 2 和 JAK3 的活性，IC50 值分别为 5.9、5.7、53 和 > 400 nM。Janus 激酶 (JAK) 是从细胞表面受体转导细胞内信号的酶，这些细胞因子和生长因子参与造血、炎症和免疫功能。在细胞内信号通路中，JAK 磷酸化并激活信号转导子和转录激活因子 (STAT)，从而激活细胞内的基因表达。Baricitinib 通过部分抑制 JAK1 和 JAK2 酶活性来调节这些信号通路，从而减少 STAT 的磷酸化和激活。

适应症

Baricitinib 是一种 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂，适用于治疗对一种或多种 TNF 拮抗剂疗法反应不足的中度至重度活动性类风湿性关节炎成年患者。

使用限制：不推荐将 Baricitinib 与其他 JAK 抑制剂、生物 DMARD 或强效

免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢菌素）联合使用。

剂量与给药

Baricitinib 的推荐剂量为 2 mg，每日一次。Baricitinib 可用作单一疗法或与甲氨蝶呤或其他 DMARD 联合使用。
贫血：避免在血红蛋白低于 8 g/dL 的患者中开始或中断 Baricitinib。
淋巴细胞减少：避免在绝对淋巴细胞计数低于 500 个细胞/mm3 的患者中开始或中断巴瑞克替尼。
中性粒细胞减少：避免在绝对中性粒细胞计数低于 1000 个细胞/mm3 的患者中开始或中断巴瑞克替尼。
中度肾功能不全：每天一次将剂量减少至 1 mg

副作用

不良反应（大于或等于1%）包括：上呼吸道感染、恶心、单纯疱疹和带状疱疹。

防范措施

• 严重感染：避免在有活动性、严重感染（包括局部感染）的患者中使用Baricitinib。如果发生严重感染，中断 Baricitinib 治疗直至感染得到控制。不要给患有活动性结核病的患者服用 BARICITINIB。
• 血栓形成：风险可能增加的患者慎用。
• 胃肠道穿孔：风险可能增加的患者慎用。
• 实验室评估：由于淋巴细胞、中性粒细胞、血红蛋白、肝酶和脂质的潜在变化而推荐。
• 疫苗接种：避免将Baricitinib 与活疫苗一起使用。

在怀孕和哺乳期使用

怀孕和哺乳期：没有针对孕妇的充分和对照良好的研究。不知道巴瑞克替尼是否排泄到人乳汁中。
儿科用途：巴瑞克替尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
老年人使用：在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，并且其他报告的临床经验尚未确定老年患者和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人的敏感性更高。
肝损伤：轻度或中度肝损伤患者无需调整剂量。巴瑞克替尼的使用尚未在严重肝功能不全患者中进行研究，因此不推荐使用。
肾损伤：发现肾功能显着影响巴瑞克替尼的暴露。中度肾功能不全患者（估计肾小球滤过率 (GFR) 在 30 和 60 mL/min/1.73 m2 之间）的巴瑞克替尼推荐剂量为 1 mg，每天一次。巴瑞克替尼不推荐用于严重肾功能不全患者（估计 GFR 小于 30 mL/min/1.73 m2）

药物相互影响

服用强有机阴离子转运蛋白 3 (OAT3) 抑制剂（例如丙磺舒）的患者，巴瑞克替尼的推荐剂量为 1 毫克，每天一次。

贮存

不要储存在 30 0C 以上。远离光线和儿童接触不到的地方