托法替尼（Tocit）

药物适应症：
用于治疗对甲氨蝶呤治疗耐药或不耐受的中重度类风湿关节炎。当单独使用甲氨蝶呤还不够时，它还可以用作甲氨蝶呤疗法或其他非生物疾病缓解性抗风湿药（DMARDS）的辅助药物。Tofacitinib也已被研究用作肾脏移植排斥反应的预防疗法，以及治疗牛皮癣，溃疡性结肠炎和强直性脊柱炎。有慢性或反复感染史或存在活动性感染（即使是局部感染）的患者也不应开始使用这种药物，因为有报道称存在严重甚至致命的感染（常见的是肺炎，带状疱疹和尿路感染）。在已经或可能接触结核病的人群中，不建议使用托法替尼。前往某些地区可能会增加暴露的可能性。此外，托法替尼不用于严重肝功能不全或血红蛋白低（小于9g / dL）的患者。对于有胃肠道穿孔风险的患者和更易感染的老年人，建议使用托法替尼时要小心。

作用机理：
类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，其特征在于促炎性细胞因子包括IL7，IL15，IL21，IL6，IFN-α和IFN-β的失调。细胞因子信号转导通过janus激酶信号转导通路刺激免疫细胞的募集和激活，从而导致组织炎症和关节损伤。Tofacitinib是一种部分和可逆的janus激酶（JAK）抑制剂，它将阻止人体对细胞因子信号作出反应。通过抑制JAK，托法替尼可防止STATs的磷酸化和激活。JAK-STAT信号传导途径参与造血作用所涉及的细胞转录和免疫细胞功能。Tofacitinib通过抑制JAK-STAT途径减少炎症反应而在治疗上起作用。但是，有证据表明它也可以通过其他途径达到疗效。

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