甲磺酸伊马替尼（Imacent ）

描述
Imatinib mesylate 是一种蛋白酪氨酸激酶抑制剂，可抑制 BCR-ABL 酪氨酸激酶；CML 中费城染色体异常产生的组成型异常酪氨酸激酶。Imatinib 抑制 BCR-ABL 阳性细胞系以及来自费城染色体阳性慢性粒细胞白血病的新鲜白血病细胞增殖并诱导细胞凋亡。在使用来自 CML 患者的离体外周血和骨髓样本进行的测定中，伊马替尼抑制集落形成。

在体内，伊马替尼抑制 BCR-ABL 转染的小鼠骨髓细胞以及源自急变期 CML 患者的 BCR-ABL 阳性白血病细胞系的肿瘤生长。伊马替尼也是血小板衍生生长因子 (PDGF) 和干细胞因子 (SCF)、c-kit 的受体酪氨酸激酶抑制剂，并抑制 PDGF 和 SCF 介导的细胞事件。在体外，伊马替尼抑制胃肠道间质瘤 (GIST) 细胞的增殖并诱导细胞凋亡，这些细胞表达激活的 c-kit 突变。

适应症

伊马替尼适用于治疗：
• 新诊断的慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病 (Ph+ CML) 成人和儿童患者。费城染色体阳性慢性粒细胞白血病 (Ph+ CML) 患者在干扰素-α 治疗失败后处于原始细胞危象 (BC)、加速期 (AP) 或慢性期 (CP) • 复发或难治性费城染色体阳性急性成年
患者淋巴细胞白血病 (Ph+ ALL)。初诊费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）联合化疗儿科患者
• 患有与 PDGFR（血小板衍生生长因子受体）基因重排相关的骨髓增生异常/骨髓增生性疾病 (MDS/MPD) 的成年患者，这是通过 FDA 批准的测试确定的 • 没有 D816V c 的侵袭性系统性肥大细胞增多症 (ASM) 成年
患者- 通过 FDA 批准的测试确定的 Kit 突变或 c-Kit 突变状态未知
• 具有 FIP1L1-PDGFRα 融合激酶（突变分析或 FISH）的嗜酸性粒细胞增多综合征 (HES) 和/或慢性嗜酸性粒细胞白血病 (CEL) 成年患者CHIC2 等位基因缺失的证明）以及 FIP1L1-PDGFRα 融合激酶阴性或未知的 HES 和/或 CEL 患者。
• 患有不可切除、复发和/或转移性隆突性皮肤纤维肉瘤 (DFSP) 的成年患者
• Kit (CD117) 阳性不可切除和/或转移性恶性胃肠道间质瘤 (GIST) 患者
• Kit (CD117) 阳性 GIST 切除后成年患者的辅助治疗

剂量与给药

伊马替尼的推荐剂量为
– – Ph+ CML CP 成人：400 mg/天
– Ph+ CML AP 或 BC 成人：600 mg/天
– Ph+ CML CP 儿科：340 mg/m2/天
– Ph+ ALL 成人： 600 mg/天
– Ph+ ALL 儿科：340 mg/m2/天
– MDS/MPD 成人：400 mg/天
– ASM 成人：100 mg/天或 400 mg/天
– HES/CEL 成人：100 mg / 天或 400 毫克/天
– DFSP 成人：800 毫克/天
– 转移性和/或不可切除 GIST 成人：400 毫克/天
– 成人 GIST 辅助治疗：400 毫克/天
– 轻度至中度肝功能不全患者：400 毫克/天
– 严重肝功能不全患者：300 毫克/天

副作用：最常报告的不良反应（大于或等于 30%）是水肿、恶心、呕吐、肌肉痉挛、肌肉骨骼疼痛、腹泻、皮疹、疲劳和腹痛。

防范措施

– 发生了水肿和严重的体液潴留。定期给患者称重，并通过药物中断和利尿剂来控制意外的体重快速增加。
– 发生了血细胞减少症，特别是贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症。通过减少剂量、中断剂量或停止治疗进行管理。第一个月每周进行全血细胞计数，第二个月每两周进行一次，此后定期进行。
– 据报道，严重的充血性心力衰竭和左心室功能障碍，特别是在有合并症和危险因素的患者中。监测和治疗患有心脏病或心力衰竭危险因素的患者。
– 可能发生包括死亡在内的严重肝毒性
– 在开始治疗前和之后每月或根据临床指示评估肝功能。
– 与已知与肝功能障碍相关的化疗联合使用时监测肝功能。
– 在新诊断的 CML 和 GIST 患者的临床研究中报告了 3/4 级出血。GI 肿瘤部位可能是 GIST 中 GI 出血的来源。
– 据报道胃肠穿孔，有些是致命的。
– 心源性休克/左心室功能不全与嗜酸性粒细胞水平高（如 HES、MDS/MPD 和 ASM）患者开始使用伊马替尼有关。
– 大疱性皮肤病反应（例如，多形性红斑和 Stevens-Johnson 综合征）已报告使用伊马替尼。
– 在接受左旋甲状腺素替代治疗的甲状腺切除术患者中有甲状腺功能减退症的报道。
– 密切监测此类患者的 TSH 水平。
– 给孕妇服用可能会造成胎儿伤害。告知妇​​女对胎儿的潜在危害，并在服用伊马替尼时避免怀孕。
– 据报道，接受伊马替尼治疗的儿童和青春期前儿童出现生长迟缓。
– 建议密切监测接受伊马替尼治疗的儿童的生长情况。
– 肿瘤溶解综合征。建议密切监测。
– 接受伊马替尼治疗的患者已收到机动车事故报告。小心驾驶汽车或操作机器的患者。
– 肾毒性。接受伊马替尼的患者可能会出现肾功能下降。评估基线和治疗期间的肾功能，注意肾功能不全的危险因素。

在怀孕和哺乳期使用
根据人类和动物数据，伊马替尼在给孕妇服用时会造成胎儿伤害。没有关于在孕妇中使用伊马替尼的临床研究。曾有妊娠期暴露于伊马替尼的妇女发生自然流产和先天性异常的上市后报告。在大鼠中生殖研究已经证明在暴露于甲磺酸伊马替尼在剂量等于根据体表面积的最高推荐人剂量 800 mg/day 后甲磺酸伊马替尼诱发致畸性和先天性异常发生率增加。应建议女性在服用伊马替尼时避免怀孕。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。
然而，在美国一般人群中，临床认可的妊娠重大出生缺陷的估计背景风险为 2-4%，流产为 15%-20%。伊马替尼及其活性代谢物会分泌到人乳中。由于伊马替尼对母乳喂养婴儿可能发生严重不良反应，建议哺乳期妇女在治疗期间和最后一次给药后 1 个月内不要母乳喂养。

儿科用途
伊马替尼的安全性和有效性已在新诊断的 Ph+ 慢性期 CML 和 Ph+ ALL 儿科患者中得到证实。没有 1 岁以下儿童的数据。

老年使用
在 CML 临床研究中，大约 20% 的患者年龄超过 65 岁。在对新诊断的 CML 患者的研究中，6% 的患者年龄超过 65 岁。与年轻患者相比，65 岁以上患者的水肿频率更高；没有观察到安全性方面的其他差异。伊马替尼在老年和年轻患者中的疗效相似。

肝功能损害
肝功能损害对伊马替尼及其主要代谢物 CGP74588 药代动力学的影响在 84 名患有不同程度肝功能损害的癌症患者中进行了评估，伊马替尼剂量范围为 100 毫克至 800 毫克。轻度和中度肝受损不影响对伊马替尼和 CGP74588 的暴露。在有严重肝受损患者中，相对于肝功能正常的患者，伊马替尼 Cmax 和曲线下面积 (AUC) 增加 63% 和 45%，CGP74588 Cmax 和 AUC 增加 56% 和 55%。严重肝功能不全患者剂量减少 25%。

肾功能不全：
在 59 名患有癌症和不同程度肾功能不全的患者中评估了肾功能不全对伊马替尼药代动力学的影响，单剂量和稳态伊马替尼剂量范围为 100 至 800 mg/天。与正常肾功能患者相比，轻度和中度肾受损患者对伊马替尼的平均暴露（剂量标准化 AUC）增加 1.5 至 2 倍。严重肾功能不全患者的数据不足。中度和重度肾功能不全患者需要减少剂量。

药物相互影响
CYP3A4 诱导剂可能会降低伊马替尼 Cmax 和曲线下面积 (AUC) CYP3A4 抑制剂可能会增加伊马替尼 Cmax 和 AUC。伊马替尼是 CYP3A4 和 CYP2D6 的抑制剂，可能会增加其他药物的 Cmax 和 AUC。需要抗凝的患者应接受低分子肝素或标准肝素，而不是华法林。

贮存
不要储存在 30°C 以上。

以上信息仅供参考，具体使用方法仅遵医嘱