索拉非尼（Sonib）

索拉非尼（俗称：多吉美）是一种口服的多靶点、多激酶抑制剂，可抑制肿瘤细胞的靶部位CRAF、BRAF、V600EBRAF、c-Kit、FLT-3和肿瘤血管靶部位的CRAF、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β。
RAF激酶是丝氨酸/苏氨酸激酶，而c-Kit、FLT-3、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β为络氨酸激酶，这些激酶作用于肿瘤细胞信号通路、血管生成和凋亡。由此可以知道索拉菲尼靶向作用于肿瘤细胞及肿瘤血管受体。也就是说索拉非尼一方面可以明显抑制肿瘤细胞增生；

另一方面，还可以明显抑制肿瘤血管生成。即“一石二鸟”、“双管齐下”，同时发挥抗血管生成和抗肿瘤细胞增殖的双重作用。索拉非尼自上市以来，就在肝癌的靶向治疗上受到高度关注，在多个国家的临床研究中均取得了突破性进展，被证实可以有效地阻止病情恶化，显著延长不能手术的晚期肝癌患者的生存时间。

目前索拉非尼已经获得世界180多个国家和地区的认可，被推荐为肝癌临床一线标准治疗用药。2008年6月我国食品药品监督管理局(CFDA)批准了索拉非尼用于治疗不能手术切除的肝细胞癌。

索拉非尼可以显著延长晚期HCC患者总生存率的系统性治疗药物。

1、晚期肺癌患者总生存率增加了44％，疗效显著；

2、对于既往接受过根治性治疗和TACE的HCC患者均显示出治疗优势；

3、无论基线时肝功能(转氨酶)情况和AFP的水平如何，索拉非尼治疗均安全有效；

4、乙型肝炎病毒状态对索拉非尼疗效无明显影响，不论是否合并有HBV感染，索拉非尼治疗同样安全有效；

5、初步认为索拉非尼可用于治疗原发性肝癌肝脏移植术后复发的患者；

6、索拉非尼联合5-fu治疗晚期肝癌可以提高疗效，而不良反应并没有明显增加；

7、索拉非尼联合卡培他滨治疗肝细胞癌疗效较好，毒性反应没有明显增加；

8、对于曾经酗酒、曾患其他肝病，曾接受过手术切除部分肝脏，接受过肝动脉栓塞（TCAE）治疗，肺部或淋巴结转移的患者，索拉替尼仍然有效。

不良反应

研究显示，索拉菲尼对患者产生的副作用相对较小，研究中服用索拉菲尼的患者和不服用索拉菲尼的患者，出现的各种症状比较接近，由此推断，很多症状可能是肝癌本身引起的。有可能由药物引起的副作用包括：手足综合症（手足感觉迟钝或红斑），腹泻，脱发，疲乏 ，高血压，厌食以及恶心。索拉非尼的副作用并不严重，但也需引起注意。应特别注意保护肝功能和利胆，可以同时使用一些药物。

耐药处理

 一、换二线药物

一线治疗耐药，肯定是要考虑二线用药方案的。目前，美国已经获批了3种肝癌二线靶向药和2种免疫治疗药物。

2017年4月，FDA批准regorafenib（瑞戈非尼，Stivarga）用于索拉非尼耐药肝癌的二线治疗，国内已上市且入医保；

2017年9月，FDA批准nivolumab（纳武单抗，Opdivo）用于索拉非尼耐药肝癌的二线治疗，国内已上市；

2018年11月，FDA批准pembrolizumab（派姆单抗，Keytruda）用于索拉非尼耐药肝癌的二线治疗，国内已上市；

2019年1月，FDA批准cabozantinib（卡博替尼，Cabometyx）用于索拉非尼耐药肝癌的二线治疗，国内未上市；

2019年5月10日，FDA批准ramucirumab（雷莫芦单抗 Cyramza）用于甲胎蛋白（AFP）≥400ng/ ML且之前已接受过索拉非尼（多吉美）治疗的肝细胞癌（HCC）患者单药治疗，国内未上市。

二、尝试基因检测

肺癌基因检测寻找靶向药已经成为药物治疗起始前的标准步骤，因为EGFR、ALK、ROS1基因突变的患者选用靶向药已经成为标准疗法。而肝癌虽然获批了多种靶向药，但是这些靶向药都是多靶点激酶抑制剂或者免疫治疗药物，在获批的官方文件中，并未要求进行基因检测。但是，在一线、二线治疗均耐药，但是还想获得更多治疗机会时，可以尝试一下全基因检测。本着异病同治的理念，或许可能找到比较特殊的突变靶点，尝试其他癌症获批的靶向药，也能带来一线生机。虽然现在又有多种肝癌靶向药获批问世，乐伐替尼也能取代索拉非尼的一线治疗地位。但是对于国内肝癌患者来说，综合考虑治疗效果、治疗费用、经济水平及购药方便性的多重因素，索拉非尼仍是第一选择。

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